혼조 타스쿠: 노벨상 수상자이자 암 면역 치료의 선구자

### 혼조 타스쿠: 기초 과학에서 암 면역 치료로의 여정
* - **1942년 교토에서 태어난 혼조 타스쿠**는 1960년대 교토대학교에서 의학 경력을 쌓은 후 **미국으로 건너가 NIH와 같은 기관에서 연구**를 계속했습니다.
* 🔬 그의 초기 연구는 **활성화 유도 사이티딘 데아미나제(AID)의 발견**과 **클래스 스위치 재조합 및 체세포 과돌연변이에서의 역할** 등 면역 글로불린 유전자 다양화에 초점을 맞췄습니다.
* 1990년대에 혼조의 연구실은 **PD-1을 핵심 면역 체크포인트 조절 인자**로 규명하여 암에 대한 **PD-1 차단 치료법**을 개발했습니다.
* 🏅 혼조의 연구는 **2018년 노벨 생리의학상 등 수많은 상**을 수상하며 그 우수성을 인정받았습니다.
* 🎨 혼조는 과학 외에도 음악과 그림을 즐기고 **핸디캡 14의 열렬한 골퍼**입니다.
* 💊 **PD-1 차단 요법은 다양한 암 유형의 일부 환자에서 지속적인 반응**이 나타나면서 암 치료에 혁신을 가져왔습니다.
* 🔍 현재 진행 중인 연구는 병용 치료와 반응률에 영향을 미치는 요인에 대한 이해를 포함하여 **면역 치료의 효능을 개선**하는 것을 목표로 하고 있습니다.
* 🌐 혼조는 과거 전염병이 관리되던 방식처럼 **면역 치료를 통해 암을 만성 질환으로 관리**할 수 있는 미래를 상상합니다.

1942년 교토에서 태어난 혼조 타스쿠는 암 면역 치료, 특히 PD-1과 체크포인트 억제제로서의 역할을 규명하는 데 큰 공헌을 했습니다.

Nobel Lecture: Tasuku Honjo, Nobel Prize in Physiology or Medicine 2018

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Since 1901, the Nobel Prize has been awarded in the fields of physics, chemistry, physiology or medicine, literature and peace, while a memorial prize in economic sciences was added in 1968.

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Nobel Prize

노벨상 수상자 혼조 다스쿠의 삶과 업적

1942년 교토에서 태어난 혼조 타스쿠는 불우한 어린 시절을 극복하고 의학자의 길을 걸었습니다.

그는 B 림프구의 클래스 스위치 재조합에 대한 이해와 단백질 활성화 유도 시티딘 데아미나아제의 동정에 큰 공헌을 했습니다.

PD-1에 대한 그의 연구는 항암제 개발에 중요한 역할을 했습니다.

혼조는 면역학 및 암 치료 분야의 획기적인 연구로 노벨상을 비롯한 수많은 상을 수상했습니다.

천문학에서 면역학으로의 여정

천문학에 매료되어 천문학자가 되고 싶었지만 독학으로 공부한 의사에 관한 책을 읽고 의학에 관심을 갖게 되었습니다.

독소와 단백질 합성에 관한 논문을 발견한 것이 운 좋게도 나드 메커니즘 연구의 시작이 되었습니다.

분자 면역학을 소개해 준 멘토를 만나면서 항체 다양성 연구로 초점을 옮겼습니다.

토네가와 스스무의 노벨상 수상 연구

토네가와 스스무의 연구는 동물의 유전자 변형을 통해 다양한 항체 레퍼토리를 생성하는 데 중점을 두었습니다.

그는 면역 반응과 백신 접종에 중요한 역할을 하는 B세포의 체세포 과돌연변이와 클래스 전환 메커니즘을 발견했습니다.

항체 유전자 돌연변이에서 AID 효소의 역할에 대한 토네가와 교수의 연구는 백신 접종의 메커니즘적 기반을 제공했으며 암 면역 치료에도 영향을 미쳤습니다.

PD-1의 발견과 암 치료에 미치는 영향

PD-1에 대한 연구는 1995년 짐 앨리슨에 의해 면역계의 핵심 '브레이크'로 밝혀지면서 시작되었습니다.

쥐의 PD-1 녹아웃은 명확한 자가면역 표현형을 보여 주었고, 이를 통해 부정적인 면역계 조절자로서의 역할에 대한 이해로 이어졌습니다.

PD-1의 작용 메커니즘을 발견함으로써 면역계의 브레이크를 해제하여 암을 치료할 수 있는 길을 열었습니다.

PD-1 차단이 암 치료에 미치는 영향

PD-L1은 종양 성장을 억제하고 생존을 연장하는 데 가장 효과적인 항체입니다.

항체 네베올루맙을 사용하는 PD-1 차단 요법은 다양한 암에 대한 임상시험에서 높은 비율의 환자가 완전 또는 부분 반응을 보이고 장기간 종양 없는 생존을 보이는 등 괄목할 만한 결과를 보여주었습니다.

이 치료법은 광범위한 종양에 효과가 있고 효과가 지속적이며 정상 세포에 미치는 부작용이 적다는 점에서 암 치료의 패러다임을 바꾸고 있습니다.

암에서 돌연변이의 역할과 면역 치료의 과제

암세포는 돌연변이를 축적하여 면역 체계가 인식하는 새로운 항원을 발현하게 됩니다.

이차 돌연변이의 빈도가 높기 때문에 우성 돌연변이를 표적으로 삼고 효과적인 치료법을 개발하는 것이 어렵습니다.

면역 요법은 면역 반응의 효능과 종양 부위에 대한 킬러 T 세포의 접근성을 개선해야 할 필요성뿐만 아니라 반응자를 식별해야 하는 과제에 직면해 있습니다.

또한 다양한 치료법을 결합하고 면역 치료의 효과를 개선하기 위한 노력도 계속되고 있습니다.

종양 치료에 대한 PD-1 및 AHR 결핍의 유망한 효과

PD-1 및 AHR 결핍은 유망한 항종양 활성을 보이며 잠재적으로 PD-1 단독 차단보다 더 효율적이며 그 효과는 박테리아에 의존적입니다.

결핍은 종양 부위에서 킬러 T 세포의 수를 증가시킬 뿐만 아니라 고친화성 IgA 생산과 장내 미생물총의 변화를 촉진하여 숙주 면역계에 영향을 미칩니다.

또한 AHR 결핍은 박테리아 의존적인 방식으로 PD-1 차단 없이도 강력한 항종양 활성을 나타냅니다.

암 면역 치료에서 PD-1과 에어 D의 역할

PD-1과 Air D의 협력은 장내 미생물을 조절하고 항상성을 유지하는 데 필요한 적절한 IgA를 생성하는 데 매우 중요합니다.

이러한 구성 요소의 불균형은 항종양 활동을 강화할 수 있지만 정서적 또는 행동적 결함 및 자가면역 질환을 유발할 수도 있습니다.

면역 치료 연구에 대한 상당한 노력은 결국 광범위한 암의 효과적인 치료로 이어져 잠재적으로 암을 관리 가능한 만성 질환으로 바꿀 수 있을 것으로 기대됩니다.